EN
Ҳамаи категорияҳо

хона>ахбор>Нигоҳубини солим


Лутеолин бо варам чӣ кор мекунад?

Сана: 2019-10-17

Факсияи зидди варам

1.1 Аз паҳншавии ҳуҷайраҳои варам ҷилавгирӣ кунед

Таъсири ҷилавгирӣ аз лютеолин ба паҳншавии ҳуҷайраҳо асосан тавассути ҷилавгирӣ аз таъсири киназаҳои алоҳида дар ҳуҷайра ва боздошти гардиши ҳуҷайра иборат аст. Aurora B kinase, узви оилаи Аврора киназ протеин серине / треонин киназ мебошад, ки дар бисёр ҳодисаҳои митоз иштирок мекунад ва танзимгари муҳими митоз мебошад. Histone H3 як субстри мушаххас барои киназаи Aurora B мебошад ва фосфоризатсия дар Ser10 фаъолияти Аурора Б киназаро инъикос мекунад. Сие ва дигарон. Таъкид кард, ки пас аз истифодаи лютеолин, таркиби сафедаи гистони H3 (Ser10) дар ҳуҷайраҳои HeLa ва SW20 коҳиш ёфт ва таркиби сафедаи киназаи Aurora B ва гистоди умумии H3 бетағйир монд. Ин нишон медиҳад, ки лютеолин паҳншавии ҳуҷайраҳои HeLa ва SW20 -ро аз тариқи таъсир ба фаъолияти лазер киназҳои В бидуни тағир додани мундариҷа бозмедорад. Attrib et al. Таҳқиқот собит карданд, ки лютеолин ифодаи сафедаҳои гетон H3 ва H4 дар ҳуҷайраҳои LNM35 афзоиш ёфтааст ва ҳамчун монеаи диакетилазаи гистон, паҳншавии ҳуҷайраҳои LNM35 монеа шудааст. Механизме, ки ингибиторҳои гистои дакетилаза, паҳншавии ҳуҷайраҳои варамҳоро халалдор мекунанд, он қадар хуб фаімонда нашудааст. Тадқиқотҳо нишон доданд, ки боздоштани deacetylation гистон метавонад суръати такрорӣ ва сустшавиро фаъол созад ва зарари ДНК-ро ба вуҷуд орад.
Лутеолин инчунин метавонад гардиши ҳуҷайраҳоро боздорад. Таҳқиқоти Ли ва дигарон нишон доданд, ки лютеолин экспрессияи ресепторҳои эстроген (ER) -ро барои киназҳои серине-треонин (AKT) ва дар хатти ҳуҷайраҳои саратони саратони сина инсон MDA-MB-231 манфии-киназои поло-1 , PLK1 、 cyclin B1 、 cyclin зиёд кардааст Давраи тақсимоти ҳуҷайраҳои ҳуҷайраи 2 (CDC2) 、 ва киназаи ба сиклини вобастагӣ 2 (CDK2) ва ғайра ва миқдори сафедаи сафеда ба вобастагии протеини киназаи протсесси ҳуҷайра p21 кам карда шуда, гардиши ҳуҷайра дар G2 / M ва S қатъ карда мешавад. Вақте ки дар якҷоягӣ бо омили афзоиши эпидермал (EGF) истифода бурда мешавад, лютеолин метавонад EGF-и ба амал овардашудаи PI3K / AKT ва фитосориссияи EGFR 、 AKT 、 p38 ва киназаи аз ҳуҷайраи танзими танзимшавандаро ба вуҷуд оварда, PI3K / AKT ва митогени фаъолшудаи протеини киназ (MAPK) -ро бардорад, ҷилавгирӣ аз зинда мондани EGFR. Шоуллар ва дигарон. бо истифода аз технологияи чипи хроматинии иммунопрептепатсия-ген, таъсири лютеолинро ба профили ифодаи ген дар ҳуҷайраҳои простатаи одами PC-1 намоиш дод. Муайян карда шуд, ки изҳори афзоиши генҳои PLK2, антиген антитергении ядроӣ (PCNA) ва сиклини E2 (CCNE1), ки дар давраи ҳуҷайра иштирок мекунанд, зиёд шуд ва ифодаи киназ ингибиторҳои 1B, CDKNXNUMXB коҳиш ёфт ва ин тағиротҳо дар сатҳи сафеда аз ҷониби blot ғарбӣ.


1.2 Апоптози индуксионии ҳуҷайраҳои варамгузорӣ

Лутеолин метавонад апоптозии ҳуҷайраҳои варамҳоро тавассути роҳи митохондриал апоптоз, стресси ретикулаи эндоплазмӣ ва роҳи пайдошудаи апоптоз ретсептор.
Чой ва дигарон. ҳуҷайраҳои нейромаи мағзи сар (Neuro-2a) ҳамчун модели ҳуҷайра барои таҳқиқи механизми апоптози лютеолин тавассути Luteolin истифода бурда мешаванд. Пас аз дарёфти амали лютеолин, изҳори апоптозаи ҳуҷайраҳои дохилӣ, ки сафедаҳои Bax ва Bimро афзоиш медиҳанд ва ифодаи сафедаи анти-апоптотик Bcl-2 коҳиш ёфт. Бо мурури замон, ситохром
C дар митохондрия тадриҷан кам мешавад, дар ҳоле ки цитохром С дар цитоплазма ба таври назаррас меафзояд ва полимеразаи протеазҳои каспаза-3, каспаза-9, каспаза-12 ва полимеразаи поли (ADP-ribos), PARP бо афзоиши консентратсияи дору зиёд мешавад. Лутеолин роҳи митохондрияро апоптотикро фаъол мекунад. Таҳқиқоти минбаъда нишон доданд, ки лютеолин ба сафедаҳои ба стресс марбут ба эндоплазми ретикулум таъсир мерасонад ва сафедаи гомологии сафедаи CCAAT / афзоишдиҳандаи ҳатмӣ (CHOP) 、 (глюкоза-протеини танзимшаванда, GRP) 94 ва 78 ва ғайра ва омили фаъолкунандаи транскрипцияи 6α, ATF6α. Роҳи апоптотикӣ митохондриал ва стресси ретикулуми эндоплазмӣ аз ҳамдигар ҷудо нестанд. Плазми интерференсияи Caspase-12 метавонад ифодашавии caspase-3 ва CHOP-ро коҳиш диҳад ва плазми интервенцияи CHOP низ метавонад мундариҷаи caspase-12-ро коҳиш диҳад. Лутеолин дар давоми 10 дақиқа аз ҳуҷайра амал мекунад ва се протеини роҳи роҳи MAPK, ERK, p38 ва c-Jun N терминал киназ (JNK) фаъол мешаванд ва фосфордор мешаванд ва ингибитор MAPK миқдори cytochrome C -ро дар Bax ва цитоплазма коҳиш медиҳад . Ба ҳамин монанд, дар як муддати кӯтоҳ, дар ҳуҷайраҳо намудҳои реактивии оксиген (ROS) пайдо шуданд ва ингибиторҳои РОС наметавонанд тағироти MAPK-ро тағир диҳанд ва на ба потенсиали мембранаи митохондриҳои ибтидоӣ таъсир расонанд, балки потенсиали мембранаи митохондриалиро дертар расонанд. Ин аз он шаҳодат медиҳад, ки лютеолин тавассути фаъолсозии MAPK дар навбати аввал бакс транслокатсияи митохондриалиро ба вуҷуд меорад, ки ба вайроншавии барвақти митохондриалӣ оварда мерасонад, РОС-и барвақт ва стрессҳои ретикулуми барвақт ба вуҷуд меоранд. Дисфунксияи дер митохондриал метавонад истеҳсоли ROS-ро бадтар кунад ва боиси стресси ретикулумии эндоплазмӣ гардад. Стресси ретикулумии эндоплазмӣ ва апоптози митохондрия метавонад дар ниҳоят аксуламали касказаро касб кунад ва апоптозияи ҳуҷайраро ба вуҷуд орад.

Ли ва дигарон. таҳлили протеомикиро истифода бурда, нишон дод, ки лютеолини апоптозии ҳуҷайраҳои CH27 ҷараёни митохондрия буда, ретикулаи эндоплазмӣ дар якҷоягӣ амал мекунад ва ATP дар он иштирок кардааст. Дар марҳилаи аввали апоптоз, лютеолин таркиби ATP-ро пешгирӣ мекунад ва таркиб зиёд мешавад; дар марҳилаи охири апоптоз, α-энолаза (α-энолаза) ва гидроксиалкил-коэнзим A дегидрогеназа (синтаза ATP) вайрон шуда, таркиби ATP кам мешавад.
Лутеолин инчунин метавонад апоптозияи ҳуҷайраро тавассути роҳи сигнализатсиякунандаи ретсепторҳои марг барангезад. Дар механизми омӯзиши лутеолин аз ҷониби ҳуҷайраҳои HeLa, муайян карда шуд, ки ингибиторҳои каспаза zVAD-fmk ва каспаза-10 ингибиторҳои zAEVD-fmk ба марг зарари ҳуҷайраи лютеолинро ба таври назаррас монеа карданд. Дар сатҳи транскриптӣ, лютеолин таркиби ретсепторҳои марг (DR) 5 mRNA-ро дар ҳуҷайраҳо ба таври назаррас афзоиш дод, ки ба лигандҳои Фас, Фас, DR4 ва латифаҳои омехтагии омези омосҳои ба омоптоз таъсиркунанда (TRAIL), мундариҷаи mRNA низ афзудааст, аммо ба ретсепторҳои харобшавӣ (DcR) 1 ва 2. таъсир нарасонд. Табобати 10 мкмоль / л лютеолин ифодаи сафедаи DR5-ро дар ҳуҷайраҳои HeLa афзоиш дод, ки дар натиҷа пора шудани ҷудокунии тендер, дар айни замон метавонад casease-3, caspase-8, casease-9 -ро фаъол созад. , касса-10. Ҳангоми гузарондани ҳуҷайраҳо бо плазми дахолати DR5, апоптози лютеолин тавассути ҳуҷайраҳои HeLa ба таври назаррас коҳиш ёфт ва фаъолсозии caspase-9 ва caspase-3 коҳиш ёфт. Рекомбинантҳои инсон DR5 / Fc инчунин ба апоптозе, ки тавассути лутеолин оварда шудааст, ҷилавгирӣ карданд. Лутеолин апоптозро дар ҳуҷайраҳои HeLa тавассути роҳи ретсепторҳои марг бармеангезад ва DR5 дар апоптози лютеолин мусоидат мекунад.

Ин мақола тавсифи Лютеолинро дар бораи тағирёбии варамҳо, афзоиши варам ва апоптоз сабтҳои муфассал меноманд, лутеолин ба варам чӣ кор мекунад, ман фикр мекунам ҳама медонанд!