EN
Vse kategorije

Domov>Novice>Zdrava nega


Kaj luteolin naredi tumorju?

Datum: 2019-10-17

Protitumorska fukcija

1.1 Zavirati širjenje tumorskih celic

Inhibicijski učinek Luteolina na proliferacijo tumorskih celic je predvsem z zaviranjem aktivnosti nekaterih kinaz v celici in zaustavitvijo celičnega cikla. A kinoza Aurora B, članica družine kuroz Aurora, je beljakovinska serin / treonin kinaza, ki sodeluje v mnogih mitotičnih dogodkih in je pomemben mitotski regulator. Histon H3 je specifičen substrat za Ainara B kinazo, fosforilacija pri Ser10 pa odraža aktivnost Aurora B kinaze. Xie in sod. opozoril je, da se je po uporabi luteolina vsebnost fosforiliranega histona H3 (Ser10) v celicah HeLa in SW20 zmanjšala, vsebnost beljakovin Ainara B kinaze in skupnega histona H3 pa je ostala nespremenjena. To kaže, da Luteolin zavira širjenje celic HeLa in SW20, tako da vpliva na aktivnost laserske kinaze B, ne da bi spremenil njeno vsebnost. Attrib in sod. Raziskave so dokazale, da je luteolin povečal ekspresijo proteinov histona H3 in H4 v celicah LNM35 in kot zaviralec histon deacetilaze zaviral proliferacijo celic LNM35. Mehanizem, ki zaviralec histone deacetilaze zavira proliferacijo tumorskih celic, ni dobro razumljen. Raziskave so pokazale, da lahko inhibicija histonske deacetilacije upočasni replikacijske vilice, aktivira mirovanje in povzroči poškodbe DNK.
Luteolin lahko tudi blokira celični cikel. Lee in sodelavci raziskave so pokazali, da je luteolin povečal izrazitost estrogenskega receptorja (ER) za serin-treonin kinazo (AKT) in v celični liniji raka dojke pri človeku MDA-MB-231 negativno 、 Polo-kot kinaza 1 , PLK1 、 ciklin B1 、 ciklin Cikel 、 celične delitve 2 (CDC2) 、 in ciklin-odvisna kinaza 2 (CDK2) itd., In zmanjšal vsebnost beljakovin v celičnem ciklu, ki je odvisen od zaviralca protein kinaze p21, in povzroči stagniranje celičnega cikla v G2 / M in S. Kadar ga uporabljamo v kombinaciji s faktorjem epidermalne rasti (EGF), lahko luteolin oslabi aktiviranje poti PI3K / AKT, ki ga povzroča EGF in protein minagen-aktivirana protein kinaza (MAPK), zaradi česar se fosforilacija EGFR 、 AKT T p38 in zunajcelična signalno regulirana kinaza (ERK) zmanjšata, zavirajo preživetje celic, ki jih posreduje EGFR. Shoulars et al. s pomočjo tehnologije kromatinskih imunoprecipitacijskih genov je pregledal učinek Luteolina na profil genske ekspresije celic PC-3 raka na prostati pri človeku. Ugotovljeno je bilo, da se je povečala ekspresija genov PLK1, proliferacijski celični jedrski antigen (PCNA) in ciklin E2 (CCNE2), ki sodelujejo v celičnem ciklu, in izraz zaviralca kinaze 1B, CDKN1B) se je zmanjšal in so bile te spremembe preverjene pri raven beljakovin Western blot.



1.2 Indukcijska apoptoza tumorskih celic

Luteolin lahko povzroči apoptozo tumorskih celic po poti mitohondrijske apoptoze, stresu endoplazmatskega retikuluma in poti apoptoze smrtnih receptorjev.
Choi in sod. uporabili mišje nevrom celice mišice (Neuro-2a) kot celični model za raziskovanje mehanizma apoptoze, ki jo povzroča luteolin. Ko smo ugotovili delovanje luteolina, se je izražanje znotrajcelične apoptoze, ki spodbuja protein Bax in Bim, povečalo, izraz anti-apoptotičnega proteina Bcl-2 pa se je zmanjšal. Ko čas mineva, citokrom
C v mitohondrijih se postopoma zmanjšuje, medtem ko se citokrom C v citoplazmi znatno poveča, za kaspazno specifične proteaze pa kaspaza-3, kaspaza-9, kaspaza-12 in poli (ADP-riboza) polimeraza, PARP narašča z naraščajočo koncentracijo zdravila. Luteolin aktivira apoptotično pot mitohondrijev. Nadaljnje raziskave so pokazale, da luteolin vpliva tako na stres, povezane s stresom, in na proteine ​​povezane z retikulumom, in povečuje CCAAT / ojačevalec, ki veže beljakovino, homologni protein (CHOP) 、 (glukozno reguliran protein, GRP) 94 in 78 itd. ATF6α. Mitohondrijska apoptotična pot in stres na endoplazmatskem retikulumu nista ločena drug od drugega. Interferenčni plazmid kaspaza-6 lahko zmanjša izražanje kaspaze-12 in CHOP, interferenčni plazmid CHOP pa lahko tudi zmanjša vsebnost kaspaze-3. Luteolin deluje v 12 minutah od celice, trije proteini poti MAPK, ERK, p10 in terminalna kinaza c-Jun N (JNK) se aktivirajo in fosforilirajo, zaviralec MAPK pa zmanjša količino citokroma C v Baxu in citoplazmi . Podobno se je v kratkem obdobju v celicah pojavilo tudi reaktivno kisikovo vrsto (ROS) in zaviralci ROS niso mogli spremeniti sprememb MAPK niti vplivati ​​na zgodnji mitohondrijski membranski potencial, temveč bi lahko zmanjšali potencial pozne mitohondrijske membrane. To kaže, da Luteolin z aktiviranjem MAPK najprej povzroči, da Bax pride do mitohondrijske translokacije, kar vodi v zgodnjo disfunkcijo mitohondrijev, povzroči zgodnji ROS in zgodnji stres na endoplazmičnem retikulu. Pozna motnja mitohondrije lahko poslabša proizvodnjo ROS in nadalje privede do stresa na endoplazmatskem retikulu. Endoplazemski retikulumski stres in mitohondrijska apoptoza lahko na koncu aktivirata kaskadno reakcijo kaspaze in inducirajo celično apoptozo.



Lee in sod. uporabljena proteomska analiza je pokazala, da je apoptoza celic CH27, ki jo povzroča luteolin, proces medsebojne interakcije mitohondrijev in endoplazemskega retikuluma, vključen pa je bil tudi ATP. V zgodnji fazi apoptoze Luteolin povzroči sproščanje ATP in vsebnost se poveča; v pozni fazi apoptoze se α-enolaza (α-enolaza) in hidroksialkil-koencim A dehidrogenaza (ATP sintaza) poškodujeta, vsebnost ATP pa se zmanjša.
Luteolin lahko povzroči tudi celično apoptozo prek signalne poti receptorja smrti. V mehanizmu preučevanja luteolina s celicami HeLa so ugotovili, da zaviralec kaspaze zVAD-fmk in zaviralec kaspaze-10 zAEVD-fmk znatno zavirata smrt celic, povzročeno z luteolinom. Po ugotovitvi transkripcije je luteolin znatno povečal vsebnost mRNA receptorja smrti (DR) za 5 mRNA v celicah, kar je omogočilo ligand, ki povzroča faktor, ki povzroča faptozo ligand, Fas, DR4 in tumorsko nekrozo, (TRAIL), se je vsebnost mRNA tudi povečala, vendar ni vplival na receptorje za dekoracije (DcR) 1 in 2. Zdravljenje z luteolinom 10 μmol / L je povečalo izražanje proteina DR5 v celicah HeLa, kar je povzročilo rezanje Bid, hkrati pa lahko aktivira kaspazo-3, kaspazo-8, kaspazo-9 , kaspaza-10. Ko smo celice transficirali z interferenčnim plazmidom DR5, se je znatno zmanjšala apoteza celic HeLa, ki jo povzroča luteolin, in aktiviranje kaspaze-9 in kaspaze-3 se je zmanjšalo. Rekombinantni humani DR5 / Fc je zaviral tudi apoptozo, ki jo povzroča luteolin. Luteolin inducira apoptozo v celicah HeLa po poti do receptorja smrti, DR5 pa ima pomembno vlogo pri apoptozi, ki jo povzroča luteolin.

Ta članek podrobno opisuje Luteolinov opis tumorskih sprememb, rasti tumorja in apoptoze. Podrobni so zapisi, kaj luteolin naredi za tumor, verjamem, da vedo vsi!