EN
todas as categorias

Início>Notícias>Cuidados de saúde


O que a luteolina faz com o tumor?

Data: 2019-10-17

Função antitumoral

1.1 Inibe a proliferação de células tumorais

O efeito inibitório da luteolina na proliferação de células tumorais é principalmente através da inibição da atividade de certas cinases na célula e da interrupção do ciclo celular. A Aurora B cinase, um membro da família Aurora cinase, é uma proteína serina / treonina cinase envolvida em muitos eventos mitóticos e é um importante regulador mitótico. A histona H3 é um substrato específico para a Aurora B cinase, e a fosforilação no Ser10 reflete a atividade da Aurora B cinase. Xie et al. apontou que após a administração de luteolina, o conteúdo de proteína histona fosforilada H3 (Ser10) nas células HeLa e SW20 diminuiu, e o conteúdo de proteína da Aurora B cinase e da histona total H3 permaneceu inalterado. Isso mostra que a luteolina inibe a proliferação das células HeLa e SW20, afetando a atividade da laser quinase B sem alterar seu conteúdo. Attrib et al. Pesquisas provaram que a luteolina aumentou a expressão das proteínas acetiladas histona H3 e H4 nas células LNM35 e, como inibidor da histona desacetilase, inibiu a proliferação de células LNM35. O mecanismo que os inibidores da histona desacetilase inibem a proliferação de células tumorais não é bem conhecido. Pesquisas mostraram que a inibição da desacetilação de histonas pode retardar o garfo de replicação, ativar a dormência e induzir danos ao DNA.
A luteolina também pode bloquear o ciclo celular. A pesquisa mostrou que a luteolina aumentou o expresso de receptor de estrogênio (ER) para serina-treonina-quinase (AKT) e na linha de células de câncer de mama humano MDA-MB-231 negativa 、 quinase tipo polo 1 , PLK1 、 ciclina B1 、 ciclina Um cycle ciclo de divisão celular 2 (CDC2) 、 e cinase dependente de ciclina 2 (CDK2) etc. etc. e reduziu o conteúdo de proteínas do inibidor de proteína cinase dependente de ciclo celular p21 e faz o ciclo celular estagnar em G2 / M e S. Quando usada em combinação com o fator de crescimento epidérmico (EGF), a luteolina pode atenuar a ativação da via PI3K / AKT induzida por EGF e ativação da via da proteína quinase ativada por mitogênio (MAPK), tornando o EGFR 、 AKT 、 p38 e a fosforilação da quinase regulada por sinal extracelular (ERK), inibir a sobrevivência celular mediada por EGFR. Shoulars et al. usando a tecnologia de chip de genes de imunoprecipitação da cromatina, examinou o efeito da luteolina no perfil de expressão gênica das células PC-3 de câncer de próstata humano. Verificou-se que o aumento da expressão gênica de PLK1, antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA) e ciclina E2 (CCNE2) envolvido no ciclo celular aumentou, e a expressão do inibidor de cinase 1B, CDKN1B) foi reduzida e essas alterações foram verificadas no nível de proteína por Western blot.


1.2 Apoptose por indução de células tumorais

A luteolina pode induzir apoptose de células tumorais através da via de apoptose mitocondrial, estresse do retículo endoplasmático e via de apoptose do receptor de morte.
Choi et al. usaram células do neuroma cerebral do camundongo (Neuro-2a) como modelo celular para pesquisar o mecanismo da apoptose induzida pela luteolina. Após descobrir a ação da luteolina, a expressão da proteína Bax e Bim promotora da apoptose intracelular aumentou e a expressão da proteína anti-apoptótica Bcl-2 diminuiu. Com o passar do tempo, o citocromo
O C na mitocôndria diminui gradualmente, enquanto o citocromo C no citoplasma aumenta significativamente e as proteases específicas da caspase caspase-3, caspase-9, caspase-12 e polimerase poli (ADP-ribose), PARP aumentaram com o aumento da concentração da droga. A luteolina ativa a via apoptótica mitocondrial. Estudos adicionais demonstraram que a luteolina afeta tanto as proteínas relacionadas ao estresse do retículo endoplasmático como aumenta a proteína homóloga (CHOP) 、 (proteína regulada por glicose, proteína regulada por glicose, GRP) 94 e 78, etc., e o fator de transcrição ativada induzido 6α, ATF6α. A via apoptótica mitocondrial e o estresse do retículo endoplasmático não são isolados um do outro. O plasmídeo de interferência caspase-12 pode reduzir a expressão da caspase-3 e CHOP, e o plasmídeo de interferência CHOP também pode reduzir o conteúdo da caspase-12. A luteolina atua dentro do 10 min da célula, e as três proteínas da via MAPK, ERK, p38 e c-Jun N terminal quinase (JNK) são ativadas e fosforiladas, e o inibidor da MAPK reduz a quantidade de citocromo C em Bax e citoplasma . Da mesma forma, em um curto período, as espécies reativas de oxigênio (ERO) também apareceram nas células, e os inibidores de ERO não puderam alterar as alterações da MAPK, nem afetar o potencial inicial da membrana mitocondrial, mas atenuar o potencial tardio da membrana mitocondrial. Isso sugere que a luteolina, ativando MAPK, faz com que Bax ocorra translocação mitocondrial, levando à disfunção mitocondrial precoce, produzindo ERO precoce e estresse no retículo endoplasmático precoce. A disfunção mitocondrial tardia pode agravar a produção de ERO e levar ainda mais ao estresse do retículo endoplasmático. O estresse do retículo endoplasmático e a apoptose mitocondrial podem finalmente ativar a reação em cascata da caspase e induzir a apoptose celular.

Lee et al. A análise proteômica utilizada para demonstrar demonstrou que a apoptose induzida pela luteolina das células CH27 era um processo de mitocôndrias e retículo endoplasmático interagem, e ATP estava envolvido. No estágio inicial da apoptose, a luteolina induz a liberação de ATP e o conteúdo aumenta; na fase tardia da apoptose, a α-enolase (α-enolase) e a hidroxialquil-coenzima A desidrogenase (ATP sintase) danificam e o conteúdo de ATP diminui.
A luteolina também pode induzir apoptose celular através da via de sinalização do receptor de morte. No mecanismo de estudo da luteolina pelas células HeLa, verificou-se que o inibidor da caspase zVAD-fmk e o inibidor da caspase-10 zAEVD-fmk inibiram significativamente a morte celular induzida pela luteolina. No nível transcricional, a luteolina aumentou significativamente o conteúdo de mRNA do receptor de morte (DR) 5 nas células, permitindo que o ligante Fas, Fas, DR4 e o ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral (TRAIL) também aumentasse, mas não afetou os receptores de chamariz (DcR) 1 e 2. O tratamento com 10 μmol / L luteolina aumentou a expressão da proteína DR5 nas células HeLa, resultando no corte da clivagem por Bid, ao mesmo tempo pode ativar a caspase-3, caspase-8, caspase-9, caspase-10. Quando as células foram transfectadas com o plasmídeo de interferência DR5, a apoptose das células HeLa induzida pela luteolina foi significativamente reduzida e a ativação da caspase-9 e caspase-3 diminuiu. DR5 / Fc humano recombinante também inibiu a apoptose induzida por luteolina. A luteolina induz apoptose nas células HeLa através da via do receptor da morte, e o DR5 desempenha um papel importante na apoptose induzida pela luteolina.

Este artigo detalha a descrição da Luteolin sobre alterações, crescimento e apoptose do tumor, registros detalhados. O que a luteolina faz com o tumor, acredito que todo mundo sabe!