EN
All Categories

Thús>Nijs>Sûne soarch


Wat docht luteolin oan 'e tumor?

Datum: 2019-10-17

Anti-tumor fuksje

1.1 Hindere de proliferaasje fan tumorzellen

It ynhibearjende effekt fan Luteolin op proliferaasje fan tumorzellen is foaral troch ynhibysje fan 'e aktiviteit fan bepaalde kinasen yn' e sel en arrestaasje fan 'e selzyklus. Aurora B kinase, in lid fan 'e Aurora kinase-famylje, is in proteïne serine / threonine kinase belutsen by in protte mitotyske eveneminten en is in wichtige mitotyske regulator. Histone H3 is in spesifyk substraat foar Aurora B kinase, en fosforylaasje by Ser10 wjerspegelt de aktiviteit fan Aurora B kinase. Xie et al. wiisde op dat nei de administraasje fan Luteolin de fosforyleare histone H3 (Ser10) proteïneynhâld yn HeLa en SW20-sellen fermindere, en de proteïnegehalte fan Aurora B kinase en totale histone H3 net bleaunen. Dit lit sjen dat Luteolin de proliferaasje fan HeLa en SW20-sellen hinderet troch de aktiviteit fan laser kinase B te beynfloedzjen sûnder de ynhâld te feroarjen. Attrib et al. Undersyk bewiisde dat Luteolin de ekspresje fan histone H3 en H4 acetyleare proteïnen yn LNM35-sellen fergrutsje, en as in ynhibitor fan histone deacetylase de proliferaasje fan LNM35-sellen hemmere. It meganisme wêrtroch histone deacetylase-ynhibitoren tumorzellproliferaasje inhibearje, is net goed begrepen. Undersyk die bliken dat ynhibysje fan histoneacetylaasje de replikaasjefork kin fertrage, dormânsje aktivearje en DNA-skea kin induzearje.
Luteolin kin de seleksyklus ek blokkearje. Lee et al.research toande dat Luteolin de ekspresje fan estrogeenreceptor (ER) fergrutte foar serine-threonine kinase (AKT) en yn minsklike boarstkanker cellline MDA-MB-231 negatyf 、 Polo-eftige kinase 1 , PLK1 、 cycline B1 、 cyclin In 、 selôfdielingssyklus 2 (CDC2) 、 en cyclin-ôfhinklike kinase 2 (CDK2) ensfh. En fermindere de proteïneynhâld fan 'e selcyclus-ôfhinklike proteïnekinase-ynhibitor p21, en meitsje de sellenzyklus stagnearre yn G2 / M en S. As brûkt yn kombinaasje mei epidermale groeifaktor (EGF), kin Luteolin EGF-induzearre PI3K / AKT en mitogen-aktiveare proteïnkinase (MAPK) -paadaktivering ferswakke, wêrtroch fosforylering fan EGFR 、 AKT 、 p38 en ekstracellulêre sinjaal-reguleare kinase (ERK) fermindert, ynhibearje fan EGFR-bemiddele seloverleving. Shoulars et al. mei help fan chromatin-immunoprecipitaasje-gen-chip-technology, screenearre it effekt fan Luteolin op it profyl fan gene-ekspresje fan minsklike prostaatkanker PC-3-sellen. It waard fûn dat de ferhege gene-ekspresje fan PLK1, proliferearjende selkern-antigen (PCNA) en cyclin E2 (CCNE2) belutsen by de selzyklus tanommen, en de ekspresje fan kinase-ynhibitor 1B, CDKN1B) waard fermindere en dizze feroarings waarden kontroleare by de proteïnennivo troch Western blot.


1.2 Induksje apoptose fan tumorzelle

Luteolin kin apoptose fan tumorzellen induzearje fia it mitochondriale apoptosispaad, endoplasmatyske retikulumspanning, en deadreceptor apoptosispaad.
Choi et al. brûkte neuroanzellen fan harsens fan 'e mûs (Neuro-2a) as selmodel om it meganisme fan Luteolin-induzeare apoptose te ûndersiikjen. Nei it finen fan 'e aksje fan luteolin fergrutte de ekspresje fan intracellulêre apoptose dy't proteïne Bax en Bim promoate, en de ekspresje fan anty-apoptotyske proteïne Bcl-2 fermindere. As de tiid trochgiet, cytochrome
C yn mitochondria nimt stadichoan ôf, wylst cytochrome C yn cytoplasma signifikant tanimt, en caspase-spesifike proteases caspase-3, caspase-9, caspase-12 en poly (ADP-ribose) polymerase, PARP ferhege mei tanimmende konsintraasje fan it medisyn. Luteolin aktiveart it mitochondriale apoptotyske paad. Fierdere stúdzjes hawwe oantoand dat luteoline ynfloed hat op endoplasmatyske retikulum-stress-relatearre proteïnen en fergruttet CCAAT / enhancer-binding protein homologous protein (CHOP) 、 (glukose-reguleare proteïne, GRP) 94 en 78, ensfh. ATF6α. De mitochondriale apoptotyske paad en endoplasmatyske retikulumstress binne net isoleare fan elkoar. It caspase-6-ynterferinsjeplasmid kin de ekspresje fan caspase-12 en CHOP ferminderje, en it CHOP-ynterferinsjeplasmid kin de ynhâld fan caspase-3 ek ferminderje. Luteolin wurket binnen 12 minuten fan 'e sel, en de trije proteïnen fan' e MAPK-paad, ERK, p10 en c-Jun N terminale kinase (JNK) wurde aktiveare en fosforyleare, en de MAPK-ynhibitor ferminderet de hoemannichte cytochrome C yn Bax en cytoplasma . Likemin ferskynden yn in koarte perioade ek reaktive soerstof soarten (ROS) yn 'e sellen, en ROS-ynhibitoren koene de MAPK-feroaringen net feroarje, en it koe ek net it ynfloed hawwe op it iere mitochondriale membraanpotensiaal, mar it lette mitochondriale membraanpotensiaal koe ferswakke. Dit suggereart dat Luteolin troch MAPK te aktivearjen troch earst Bax mitochondriale translokaasje te meitsjen, liedt ta iere mitochondriale dysfunksje, produsearje iere ROS en iere endoplasmyske retikulumstress. Late mitochondriale dysfunksje kin ROS-produksje fergrutsje en fierder liede ta endoplasmatyske retikulumstress. Endoplasmatyske retikulumstress en mitochondriale apoptose kinne de caspase-kaskade-reaksje úteinlik aktivearje en sel apoptose inducearje.

Lee et al. brûkte proteomyske analyze om te demonstrearjen oantoand dat Luteolin-induzeare apoptose fan CH27-sellen in proses wie fan in mitochondria en endoplasmatyske retikulum tegearre ynteraksje, en ATP wie belutsen. Yn it iere stadium fan apoptose induceert Luteolin ATP-frijlitting en de ynhâld nimt ta; yn 'e lette faze fan apoptose, α-enolase (α-enolase) en hydroxyalkyl-coenzym A dehydrogenase (ATP-synthase) skansearre en ATP-ynhâld nimt ôf.
Luteolin kin ek selopoptose induzearje fia it paad foar signalisaasje fan de dea receptor. Yn it meganisme fan 'e stúdzje fan luteolin troch HeLa-sellen waard fûn dat de caspase-ynhibitor zVAD-fmk en de caspase-10-ynhibitor zAEVD-fmk signifikant hindere Luteolin-induzeare sellen dea. Op it transkripsjonele nivo fine luteolin de dea-receptor (DR) 5 mRNA-ynhâld signifikant yn sellen, wêrtroch Fas-ligand, Fas, DR4 en tumor-nekrose faktor-relateare apoptose-inducerende ligand, (TRAIL) de ynhâld fan mRNA ek tanommen, mar hat gjin ynfloed op decoy-receptors (DcR) 1 en 2. 10 μmol / L luteoline-behanneling fergrutte de ekspresje fan DR5-proteïne yn HeLa-sellen, wat resultearre troch it snijen fan Bid, tagelyk kin aktivearje caspase-3, caspase-8, caspase-9 , caspase-10. Doe't sellen waarden transfekteare mei DR5-ynterferinsjeplasma, waard luteoline-induzeare apoptose fan HeLa-sellen signifikant fermindere, en waard de aktivearring fan caspase-9 en caspase-3 fermindere. Rekombinante minsklike DR5 / Fc inhibearde ek luteoline-induzeare apoptose. Luteolin induceert apoptose yn HeLa-sellen fia it deadepeptorpaad, en DR5 spilet in wichtige rol yn Luteolin-induzeare apoptose.

Dit artikel beskriuwt Luteolin syn beskriuwing fan tumorwizigingen, tumor groei en apoptosis binne detaillearre records, Wat docht luteolin oan 'e tumor, ik leau dat elkenien wit!