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¿Qué le hace la luteolina al tumor?

Fecha: 2019, 10, 17

Fucción antitumoral

1.1 inhibe la proliferación de células tumorales

El efecto inhibidor de la luteolina sobre la proliferación de células tumorales es principalmente mediante la inhibición de la actividad de ciertas quinasas en la célula y la detención del ciclo celular. Aurora B quinasa, un miembro de la familia Aurora quinasa, es una proteína serina / treonina quinasa involucrada en muchos eventos mitóticos y es un importante regulador mitótico. La histona H3 es un sustrato específico para la quinasa Aurora B, y la fosforilación en Ser10 refleja la actividad de la quinasa Aurora B. Xie y col. Señaló que después de la administración de Luteolin, el contenido de proteína de histona fosforilada H3 (Ser10) en las células HeLa y SW20 disminuyó, y el contenido de proteína de la quinasa Aurora B y la histona total H3 se mantuvo sin cambios. Esto muestra que la luteolina inhibe la proliferación de las células HeLa y SW20 al afectar la actividad de la quinasa láser B sin alterar su contenido. Attrib y col. La investigación demostró que la luteolina aumentó la expresión de las proteínas acetiladas de las histonas H3 y H4 en las células LNM35, y como inhibidor de la histona desacetilasa, inhibió la proliferación de las células LNM35. El mecanismo por el cual los inhibidores de histona desacetilasa inhiben la proliferación de células tumorales no se conoce bien. La investigación mostró que la inhibición de la desacetilación de histonas puede ralentizar la bifurcación de replicación, activar la latencia e inducir daño en el ADN.
La luteolina también puede bloquear el ciclo celular. La investigación de Lee et al mostró que Luteolin aumentó la expresión del receptor de estrógenos (ER) para la serina-treonina quinasa (AKT) y en la línea celular de cáncer de mama humano MDA-MB-231 negativa 、 Quinasa tipo polo 1 , PLK1 、 ciclina B1 、 ciclina A cycle ciclo de división celular 2 (CDC2) 、 y quinasa dependiente de ciclina 2 (CDK2) etc. y redujo el contenido de proteína del inhibidor de proteína quinasa dependiente del ciclo celular p21, y hace que el ciclo celular se estanque en G2 / M y S. Cuando se usa en combinación con el factor de crecimiento epidérmico (EGF), la luteolina puede atenuar la activación de la vía PI3K / AKT inducida por EGF y la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK), haciendo que la EGFR 、 AKT 、 p38 y la fosforilación de la quinasa regulada por señal extracelular (ERK) se reduzcan, inhibir la supervivencia celular mediada por EGFR. Shoulars y col. Utilizando la tecnología de chip de gen de inmunoprecipitación de cromatina, se analizó el efecto de Luteolin sobre el perfil de expresión génica de las células PC-3 de cáncer de próstata humano. Se descubrió que el aumento de la expresión génica de PLK1, la proliferación del antígeno nuclear celular (PCNA) y la ciclina E2 (CCNE2) involucrados en el ciclo celular aumentó, y la expresión del inhibidor de la quinasa 1B, CDKN1B) se redujo y estos cambios se verificaron en el nivel de proteína por Western blot.



1.2 inducción de apoptosis de células tumorales

La luteolina puede inducir la apoptosis de las células tumorales a través de la vía de la apoptosis mitocondrial, el estrés del retículo endoplásmico y la vía de la apoptosis del receptor de muerte.
Choi y col. utilizó células de neuroma cerebral de ratón (Neuro-2a) como modelo celular para investigar el mecanismo de la apoptosis inducida por luteolina. Después de encontrar la acción de la luteolina, la expresión de la apoptosis intracelular que promueve la proteína Bax y Bim aumentó, y la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2 se redujo. A medida que pasa el tiempo, el citocromo
C en las mitocondrias disminuye gradualmente, mientras que el citocromo C en el citoplasma aumenta significativamente, y las proteasas específicas de caspasa caspase-3, caspase-9, caspase-12 y poli (ADP-ribosa) polimerasa, PARP aumenta con el aumento de la concentración del fármaco. La luteolina activa la vía apoptótica mitocondrial. Otros estudios han demostrado que la luteolina afecta tanto a las proteínas relacionadas con el estrés del retículo endoplásmico y aumenta la proteína homóloga de proteína de unión a potenciador / CCAAT (CHOP) 、 (proteína regulada por glucosa, GRP) 94 y 78, etc., y el factor de transcripción activador inducido 6α, ATF6α. La vía apoptótica mitocondrial y el estrés del retículo endoplásmico no están aislados entre sí. El plásmido de interferencia caspase-12 puede reducir la expresión de caspase-3 y CHOP, y el plásmido de interferencia CHOP también puede reducir el contenido de caspase-12. La luteolina actúa dentro de 10 min de la célula, y las tres proteínas de la vía MAPK, ERK, p38 y c-Jun N terminal quinasa (JNK) se activan y fosforilan, y el inhibidor de MAPK reduce la cantidad de citocromo C en Bax y citoplasma . De manera similar, en un período corto, también aparecieron especies reactivas de oxígeno (ROS) en las células, y los inhibidores de ROS no pudieron cambiar los cambios de MAPK, ni afectaron el potencial temprano de la membrana mitocondrial, pero podrían atenuar el potencial tardío de la membrana mitocondrial. Esto sugiere que la luteolina a través de la activación de MAPK al hacer que Bax ocurra una translocación mitocondrial, lo que lleva a una disfunción mitocondrial temprana, produce ROS temprano y estrés temprano del retículo endoplásmico. La disfunción mitocondrial tardía puede agravar la producción de ROS y conducir aún más al estrés del retículo endoplásmico. El estrés del retículo endoplásmico y la apoptosis mitocondrial pueden en última instancia activar la reacción en cascada de la caspasa e inducir la apoptosis celular.



Lee y col. El análisis proteómico utilizado para demostrar demostró que la apoptosis inducida por luteolina de las células CH27 era un proceso de una mitocondria y el retículo endoplásmico interactúa entre sí, y estaba involucrado el ATP. En la etapa temprana de la apoptosis, la luteolina induce la liberación de ATP y el contenido aumenta; en la etapa tardía de la apoptosis, la α-enolasa (α-enolasa) y la hidroxialquil-coenzima A deshidrogenasa (ATP sintasa) dañadas y el contenido de ATP disminuye.
La luteolina también puede inducir apoptosis celular a través de la vía de señalización del receptor de muerte. En el mecanismo de estudio de luteolina por las células HeLa, se encontró que el inhibidor de caspasa zVAD-fmk y el inhibidor de caspasa-10 zAEVD-fmk inhibían significativamente la muerte celular inducida por luteolina. En el nivel transcripcional, la luteolina aumentó significativamente el contenido de ARNm 5 del receptor de muerte (DR) en las células, permitiendo que el ligando Fas, Fas, DR4 y el ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL) el contenido de ARNm también aumentara, pero no afectó a los receptores señuelo (DcR) 1 y 2. El tratamiento con luteolina 10 μmol / L aumentó la expresión de la proteína DR5 en las células HeLa, resultando en un corte de escisión de Bid, al mismo tiempo puede activar caspase-3, caspase-8, caspase-9, caspase-10. Cuando las células se transfectaron con el plásmido de interferencia DR5, la apoptosis inducida por luteolina de las células HeLa se redujo significativamente, y la activación de caspase-9 y caspase-3 disminuyó. El DR5 / Fc humano recombinante también inhibió la apoptosis inducida por luteolina. La luteolina induce la apoptosis en las células HeLa a través de la vía del receptor de muerte, y DR5 juega un papel importante en la apoptosis inducida por la luteolina.

Este artículo detalla la descripción de Luteolin de los cambios tumorales, el crecimiento tumoral y la apoptosis son registros detallados. ¿Qué le hace la luteolina al tumor? ¡Creo que todos lo saben!