EN
ĉiuj Kategorioj

hejmo>novaĵoj>Sana prizorgado


Kion luteolino faras al la tumoro?

Dato: 2019-10-17

Kontraŭtumora fuelo

1.1 Inhibu la proliferadon de tumoraj ĉeloj

La malhelpa efiko de Luteolino sur proliferado de tumora ĉelo estas ĉefe per malhelpo de la agado de certaj kinases en la ĉelo kaj aresto de la ĉela ciklo. Aurora B kinase, membro de la familio Aurora kinase, estas proteino serino / treonina kinase implikita en multaj mitotikaj eventoj kaj estas grava mitotika reguligilo. Histono H3 estas specifa substrato por Aurora B kinase, kaj fosforilado ĉe Ser10 reflektas la agadon de Aurora B kinase. Xie et al. atentigis, ke post administrado de Luteolino, la fosforilata histona H3 (Ser10) proteina enhavo en HeLa kaj SW20-ĉeloj malpliiĝis, kaj la proteina enhavo de Aurora B kinase kaj totala histono H3 restis senŝanĝa. Ĉi tio montras, ke Luteolino inhibicias la proliferadon de ĉeloj HeLa kaj SW20 influante la agadon de lasera kinase B sen ŝanĝi ĝian enhavon. Attrib et al. Esploro pruvis, ke Luteolin pliigis la esprimon de histonaj H3 kaj H4 acetilataj proteinoj en LNM35-ĉeloj, kaj kiel inhibidor de histona deacetilase, inhibiciis la proliferadon de LNM35-ĉeloj. La mekanismo kiun inhibicioj de histona deacetilasa inhibas proliferado de tumora ĉelo ne bone komprenas. Esploro montris, ke inhibicio de histona deacetilado povas malrapidigi la replikan forkon, aktivigi dormemon kaj indiki damaĝon de DNA.
Luteolino ankaŭ povas bloki la ĉelan ciklon. Lee kaj aliaj esploroj montris, ke Luteolino pliigis esprimon de estrogena ricevilo (ER) por serin-treonina kinase (AKT) kaj en homa mama kancero-ĉela linio MDA-MB-231 negativa 、 Polo-simila kinase 1 , PLK1 、 ciklino B1 、 ciklino A 、 ĉela divida ciklo 2 (CDC2) 、 kaj ciklin-dependa kinase 2 (CDK2) ktp. Kaj reduktis la proteinan enhavon de la ĉela ciklo-dependa proteina kinasa inhibilo p21, kaj igis la ĉelan ciklon stagni en G2 / M kaj S. Se uzite en kombinaĵo kun epiderma kreska faktoro (EGF), Luteolino povas mildigi EGF induktitan PI3K / AKT kaj mitogen-aktivan protein kinase (MAPK) vojan aktivadon, igante EGFR 、 AKT 、 p38 kaj eksterĉelaj signal-reguligita kinase (ERK) fosforiligo reduktas, malhelpi EGFR-mediaciitan ĉelan postvivadon. Shoulars et al. uzanta kromatinan imunoprecipitacion-genan ĉifonteknologion, kribris la efikon de Luteolino sur la gena esprimo profilo de PC-3-ĉeloj de homa prostato. Estis trovite, ke la pliigita gena esprimo de PLK1, prolifera ĉela nuklea antigeno (PCNA) kaj ciklino E2 (CCNE2) implikita en la ĉela ciklo pliiĝis, kaj la esprimo de kinasa inhibilo 1B, CDKN1B) reduktiĝis kaj ĉi tiuj ŝanĝoj estis kontrolitaj ĉe la proteina nivelo laŭ Western blot.



1.2 Indukta apoptozo de tumora ĉelo

Luteolino povas indukti apoptozon de tumoraj ĉeloj tra la mitokondria apoptoza vojo, endoplasma retikula streso kaj morto-ricevilo apoptoza vojo.
Choi et al. uzis muskolajn neŭromajn ĉelojn de muso (Neuro-2a) kiel ĉelmodelon por esplori la mekanismon de apoptozo-induktita de Luteolino. Post trovo de la agado de luteolino, la esprimo de intracelula apoptozo antaŭeniganta proteinojn Bax kaj Bim pliiĝis, kaj la esprimo de kontraŭapoptota proteino Bcl-2 reduktiĝis. Kun la tempo, citokromo
C en mitokondrioj iom post iom malpliiĝas, dum citokromo C en citoplasmo pliiĝas signife, kaj caspase-specifaj proteinoj caspase-3, caspase-9, caspase-12 kaj poli (ADP-ribose) polimerazo, PARP pliiĝis kun kreskanta koncentriĝo de la drogo. Luteolino aktivigas la mitopondrian apoptotan vojon. Pliaj studoj montris, ke luteolino influas ambaŭ streketajn rilatajn streĉajn proteinojn de endoplasma retikulo kaj pliigas homologan proteinon CCAAT / pliboniganto-liganta proteinon (CHOP) 、 (glukoza-reguligita proteino, GRP) 94 kaj 78, ktp., Kaj induktitan aktivigan transskriban faktoron 6α, ATF6α. La mitokondria apoptota vojo kaj endoplasma retikla streĉado ne estas izolitaj unu de la alia. La intermeta plasmido caspase-12 povas redukti la esprimon de caspase-3 kaj CHOP, kaj la intermeta plasmido CHOP ankaŭ povas redukti la enhavon de caspase-12. Luteolino agas ene de 10 min de la ĉelo, kaj la tri proteinoj de la MAPK-vojo, ERK, p38 kaj c-Jun N-terminala kinase (JNK) estas aktivigitaj kaj fosforiligitaj, kaj la inhibilo de MAPK reduktas la kvanton de citokromo C en Bax kaj citoplasmo. . Simile, en mallonga periodo, reaktivaj oksigenaj specioj (ROS) ankaŭ aperis en la ĉeloj, kaj ROS-inhibidores ne povis ŝanĝi la MAPK-ŝanĝojn, nek povus influi la fruan mitokondrian membranan potencialon, sed povus mildigi la malfruan mitokondrian membranan potencialon. Ĉi tio sugestas, ke luteolino per aktivigado de MAPK unue kaŭzas Bax okazi mitokondria translokado, kondukante al frua mitokondria disfunkcio, produktas fruan ROS kaj fruan endoplasman retikan streson. Malfrua mitokondria misfunkcio povas pligravigi produktadon de ROS kaj plue konduki al endoplasma retikula streso. Endoplasma retikula streso kaj mitokondria apoptozo povas finfine aktivigi la caspase-kaskadan reagon kaj indiki ĉelan apoptozon.



Lee et al. uzata proteomika analizo por pruvi, ke Luteolina-induktita apoptozo de ĉeloj CH27 estis procezo de mitokondria kaj endoplasma retikulo interagas kune, kaj ATP estis implikita. En la frua etapo de apoptozo, Luteolino induktas ATP-liberigon kaj la enhavo pliiĝas; en la malfrua stadio de apoptozo, α-enolase (α-enolase) kaj hidroksialkil-koenzimo A dehidrogenazo (ATP-sintase) damaĝita kaj ATP-enhavo malpliiĝas.
Luteolino ankaŭ povas indukti ĉelan apoptozon tra la signalvojo de la morta ricevilo. En la mekanismo de studo de luteolino fare de HeLa-ĉeloj, oni trovis, ke la kaspasa inhibilo zVAD-fmk kaj la kaspase-10-inhibitoro zAEVD-fmk signife inhibis la morton de ĉel-induktita de Luteolino. Ĉe la transkripta nivelo troviĝas, luteolino signife pliigis la MNNA-enhavon de 5-receptoro (DR) en ĉeloj, permesante al Fas-ligando, Fas, DR4 kaj tumora nekrosis-ligita faktoro-apoptozo-liganta faktoro, (TRAIL) la enhavo de ARNm ankaŭ pliigis, sed ne influis ornamajn ricevilojn (DcR) 1 kaj 2. 10 μmol / L-luteolina traktado pliigis la esprimon de DR5-proteino en HeLa-ĉeloj, rezultigante Bid-distranĉadon, samtempe povas aktivigi caspase-3, caspase-8, caspase-9, caspase-10. Kiam ĉeloj estis transfektitaj kun intermeta plasmido de DR5, apoptozo induktita de luteolino de HeLa-ĉeloj estis signife reduktita, kaj la aktivigo de caspase-9 kaj caspase-3 malpliiĝis. Rekombinanta homa DR5 / Fc ankaŭ inhibiciis luteolin-induktitan apoptozon. Luteolino induktas apoptozon en HeLa-ĉeloj tra la pado de la ricevilo de morto, kaj DR5 ludas gravan rolon en apoptozo induktita de Luteolino.

Ĉi tiu artikolo detaligas la priskribon de Luteolino pri tumoraj ŝanĝoj, tumora kresko kaj apoptozo estas detalaj registroj, Kion faras luteolino al la tumoro, mi kredas, ke ĉiuj scias!