EN
Sve kategorije

POČETNA>vijesti>Zdrava njega


Šta luteolin čini tumoru?

Datum: 2019-10-17

Fuzija protiv tumora

1.1 Inhibira proliferaciju tumorskih ćelija

Inhibicijski učinak Luteolina na proliferaciju tumorskih stanica uglavnom je putem inhibicije aktivnosti određenih kinaza u ćeliji i zaustavljanja staničnog ciklusa. Aurora B kinaza, članica porodice Aurora kinaza, protein je serin / treonin kinaza koja je uključena u mnoge mitotske događaje i važan je mitotski regulator. Histon H3 je specifičan supstrat za Aurora B kinazu, a fosforilacija u Ser10 odražava aktivnost Aurora B kinaze. Xie i dr. istaknuo je da je nakon primjene Luteolina sadržaj fosforiliranog histon H3 (Ser10) proteina u stanicama HeLa i SW20 smanjen, a sadržaj proteina Ainara B kinaze i ukupni histon H3 ostao je nepromijenjen. Ovo pokazuje da Luteolin inhibira proliferaciju ćelija HeLa i SW20 utječući na aktivnost laserske kinaze B bez mijenjanja njezinog sadržaja. Attrib i dr. Istraživanje je pokazalo da Luteolin povećava ekspresiju histonskih H3 i H4 acetiliranih proteina u ćelijama LNM35, a kao inhibitor histon deacetilaze inhibira proliferaciju LNM35 ćelija. Mehanizam koji inhibitori histon deacetilaze inhibiraju proliferaciju tumorskih ćelija nije dobro poznat. Istraživanje je pokazalo da inhibicija histon deacetilacije može usporiti replikacijsku vilicu, aktivirati uspavljivanje i izazvati oštećenje DNK.
Luteolin takođe može blokirati stanični ciklus. Lee i suradnici su pokazali da luteolin povećava ekspresiju estrogenskih receptora (ER) za serin-treonin kinazu (AKT) i u staničnoj liniji karcinoma dojke MDA-MB-231 negativan 、 Polo-like kinaza 1 , PLK1 、 ciklin B1 、 ciklin Ciklus division ćelijske podele 2 (CDC2) 、 i ciklin-zavisna kinaza 2 (CDK2) itd. I smanjio je sadržaj proteina u zavisnosti od ćelijskog ciklusa inhibitora proteinske kinaze p21, i čine da stanični ciklus stagnira u G2 / M i S. Kada se koristi u kombinaciji s epidermalnim faktorom rasta (EGF), luteolin može oslabiti aktiviranje puta PI3K / AKT i aktivirane mitogenom protein kinaze (MAPK) izazvane EGF-om, čineći EGFR 、 AKT 、 p38 i fosforilaciju izvanstanične kinaze (ERK) smanjuje, inhibiraju opstanak ćelija posredovanih EGFR-om. Shoulars et al. koristeći kromatinsku tehnologiju imunoprecipitacija gena za čipiranje, pregledao je učinak Luteolina na profil ekspresije gena PC-3 ćelija raka prostate. Utvrđeno je da se povećana ekspresija gena PLK1, proliferativnog ćelijskog nuklearnog antigena (PCNA) i ciklina E2 (CCNE2) koji su uključeni u stanični ciklus povećava, a ekspresija inhibitora kinaze 1B, CDKN1B) je smanjena i ove promjene su provjerene nivo proteina Western blot-om.


1.2 Indukcijska apoptoza tumorskih ćelija

Luteolin može inducirati apoptozu tumorskih ćelija putem mitohondrijske apoptoze, stres endoplazmatskog retikuluma i put apoptoze receptora smrti.
Choi i dr. koristili mišje neuromne stanice mozga (Neuro-2a) kao ćelijski model za istraživanje mehanizma apoptoze izazvane luteolinom. Nakon pronalaska djelovanja luteolina, ekspresija unutarćelijske apoptoze koja promovira protein Bax i Bim se povećala, a ekspresija anti-apoptotičkog proteina Bcl-2 smanjila. Kako vrijeme prolazi, citokrom
C u mitohondrijama se postepeno smanjuje, dok se citokrom C u citoplazmi značajno povećava, a specifične za kaspazu proteaze kaspaza-3, kaspaza-9, kaspaza-12 i poli (ADP-riboza) polimeraza, PARP povećava se s povećanjem koncentracije lijeka. Luteolin aktivira apoptotski put mitohondrija. Daljnja ispitivanja pokazala su da luteolin utječe i na proteine ​​povezane sa stresnim retikulumima i povećava homologni protein proteina koji veže CCAAT / pojačivač (CHOP) 、 (protein reguliran glukozom, GRP) 94 i 78 itd., I inducira aktivirajući faktor transkripcije 6α, ATF6α. Apoptotski put mitohondrija i endoplazmatski retikulumski stres nisu međusobno izolirani. Interferencijski plazmid kaspaza-12 može smanjiti ekspresiju kaspaze-3 i CHOP, a interferentni plazmid CHOP takođe može smanjiti sadržaj kaspaze-12. Luteolin djeluje unutar 10 min stanice, a tri proteina MAPK staze, ERK, p38 i c-Jun N terminalna kinaza (JNK) aktiviraju se i fosforiliraju, a inhibitor MAPK smanjuje količinu citohroma C u Baxu i citoplazmi . Slično tome, u kratkom se razdoblju u ćelijama pojavile i reaktivne vrste kisika (ROS), a ROS inhibitori nisu mogli promijeniti MAPK promjene, niti su mogli utjecati na rani potencijal mitohondrijske membrane, ali mogu oslabiti potencijal kasne mitohondrijske membrane. Ovo sugeriše da Luteolin aktiviranjem MAPK-a prvo stvara Bax-u mitohondrijsku translokaciju, što dovodi do rane disfunkcije mitohondrija, stvara rani ROS i rani stres na endoplazmatskom retikuluu. Kasna mitohondrijska disfunkcija može pogoršati proizvodnju ROS-a i dalje dovesti do stresa endoplazmatskog retikuluma. Endoplazmatski retikulumski stres i mitohondrijska apoptoza mogu u konačnici aktivirati kaskadnu reakciju kaspaze i inducirati apoptozu stanica.

Lee i dr. korištena proteomska analiza kako bi se pokazalo da je apoteza CH27 ćelija izazvana luteolinom proces mitohondrije i endoplazmatskog retikuluma koji međusobno djeluju i da je uključen ATP. U ranoj fazi apoptoze Luteolin potiče otpuštanje ATP-a i sadržaj se povećava; u kasnoj fazi apoptoze oštećena je α-enolaza (α-enolaza) i hidroksialkil-koenzim A dehidrogenaza (ATP sintaza), a sadržaj ATP opada.
Luteolin također može inducirati apoptozu ćelija putem signalnog puta receptora smrti. U mehanizmu proučavanja luteolina od strane HeLa ćelija, otkriveno je da inhibitor kaspaze zVAD-fmk i inhibitor kaspaza-10 zAEVD-fmk značajno inhibiraju smrt ćelije izazvane luteolinom. Na nivou transkripcije, luteolin je značajno povećao sadržaj mRNA receptora smrti (DR) 5 mRNA u ćelijama, omogućujući ligand koji izaziva faktor lipand koji uzrokuje Fas ligand, Fas, DR4 i nekrozu tumora, (TRAIL), i sadržaj mRNA takođe se povećao, ali nije uticao na receptore za dekocije (DcR) 1 i 2. Tretman 10 µmol / L luteolinom povećao je ekspresiju proteina DR5 u ćelijama HeLa, što rezultira rezanjem Bid-a, a istovremeno može aktivirati kaspazu-3, kaspazu-8, kaspazu-9, kaspazu-10. Kada su stanice transfektirane interferentnim plazmidom DR5, apoptoza inducirana luteolinom ćelija HeLa značajno je smanjena, a aktivacija kaspaze-9 i kaspaze-3. Rekombinantni humani DR5 / Fc takođe je inhibirao apoptozu izazvanu luteolinom. Luteolin indukuje apoptozu u HeLa ćelijama putem receptora smrti, a DR5 igra važnu ulogu u apoptozi izazvanoj luteolinom.

Ovaj članak detaljno opisuje Luteolin opis promjena tumora, rast tumora i apoptoza, detaljni su zapisi, šta luteolin čini tumor, vjerujem da svi znaju!